抑制细胞内一种胺基酸的含量,竟能对抗“癌症抗药性”

在美国,约八分之一女性会患乳癌,多数(约75%)依赖“雌激素”维持生长(雌激素受体阳性之乳癌),临床上医师经常使用抑制雌激素作用的药物,如“泰莫西芬”(Tamoxifen)治疗这类乳癌病患。然而许多癌细胞后来对泰莫西芬产生抗药性而复发或出现癌转移,最后危及病患性命。因此,克服抗药性是科学家不懈研究的重要方向之一。

癌细胞内胺基酸含量是导致抗药性的因素之一

最近哈佛医学院(Harvard Medical School)研究人员发现,小鼠体内的“白胺酸”(注)含量高低会影响体内乳癌细胞增生的速度;他们更发现,乳癌细胞的细胞膜,“白胺酸吸收蛋白”(SLC7A5)是导致乳癌患者对泰莫西芬产生抗性的关键因素之一。以此推论,SLC7A5将是研发克服乳癌细胞对泰莫西芬抗药性的潜在药物标靶,此研究于2019年刊登于《自然》期刊。

抑制癌细胞吸收“白胺酸”能使肿瘤变小

SLC7A5是一种能将胺基酸运送入细胞内的细胞表面蛋白,研究结果显示,增加乳癌细胞株(MCF-7)SLC7A5的表现量,能帮助细胞吸收更多白胺酸,并造成癌细胞对泰莫西芬的抗药性;对泰莫西芬已产生抗性的乳癌细胞表面,也能侦测到较高量的SLC7A5。

此外,分析接受泰莫西芬治疗的病患肿瘤检体SLC7A5表现,结果显示SLC7A5含量愈高的病患,治疗效果差的几率也较高,实验结果说明SLC7A5与癌细胞抗药性有关联性。最令人振奋的是,当研究人员使用化学药物抑制SLC7A5运送白胺酸的活性后,小鼠体内的乳癌肿瘤竟然缩小了。

植物性蛋白质的白胺酸含量较低

哈佛医学院Beth Israel Deaconess医学中心转译研究所副主任Muthuswamy教授表示,上述研究结果,降低细胞白胺酸的含量会抑制肿瘤增生,反之促进癌细胞增殖,因此低白胺酸饮食“有可能”对雌激素受体阳性(ER+)的乳癌患者有益,而由于肉类蛋白质的白胺酸含量较植物性蛋白质高,后续研究团队将持续研究:改变饮食内容是否能帮助乳癌患者对抗病魔?

注:白胺酸(Leucine)是20种常见胺基酸之一,因为人体无法自己合成,归类为“必需胺基酸”。

(首图来源:shutterstock)

发表评论