免疫检查点做自体免疫疾病标志!荣阳交团队发现红斑性狼疮应用

由台北荣总、阳明交大组成的团队发现,过去只有后天性免疫细胞才有免疫检查点,其实先天性免疫细胞也有一种名为NLRP12的免疫检查点,可应用在自体免疫疾病,如人们熟知的红斑性狼疮,证实在疾病活性比较高的病患,通过治疗NLRP12的表现量会逐渐回升。

荣阳交团队证实免疫检查点能应用在红斑性狼疮的生物标志,让免疫检查点可作为自体免疫疾病的预测标的,虽然免疫疾病相当复杂,但这项研究已刊登在今年2月《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)封面故事。

免疫疗法是通过关闭后天性免疫细胞的“免疫检查点”,借此活化免疫细胞对癌细胞的侦测与攻击能力,过去认为只有后天性免疫细胞才有免疫检查点,但阳明交大临床医学研究所副教授陈斯婷2019年发现,单核球、巨噬细胞、树突细胞等扮演第一道防线的“先天性免疫细胞”,也有一种名为NLRP12的免疫检查点,并证许可应用在自体免疫疾病。

红斑性狼疮是熟知的自体免疫疾病,陈斯婷与北荣过敏免疫风湿科及全人集成医学科主治医师曹彦博组成的研究团队,首次将NLRP12免疫检查点用在红斑性狼疮病患,并观察到68名红斑性狼疮病患周边血液的免疫细胞中,NLRP12表现量明显低于34名健康成人,证实在疾病活性比较高的病患,通过治疗其NLRP12的表现量会逐渐回升。

研究红斑性狼疮动物模型,有着NLRP12基因缺陷的小鼠,比野生型小鼠有较高的自体免疫抗体,而肾脏切片中侦测到较严重的发炎反应和组织破坏,显示红斑性狼疮活性会因为NLRP12的缺损而有所上升,这与临床的观察一致。

陈斯婷表示,这是首度以NLRP12先天免疫检查点表现量,具体定义红斑性狼疮患者具有发炎性体质,并为第一型干扰素活化免疫细胞是导致红斑性狼疮的重要原因,团队发现NLRP12表现低下会伴随第一型干扰素高度表现,干扰素高度表现后又会调降NLRP12表现量,并在病患身上形成恶性循环导致免疫恒定受到破坏,患者的免疫韧性不佳造就不稳定的发炎体质。

正在阳明交大临床医学所攻读博士的曹彦博医师指出,红斑性狼疮是最具多样表现,而且复杂的风湿病,从轻微的皮肤表征到严重的器官衰竭都有可能,目前仍缺乏用以评估病人对于药物治疗反应的生物标志,未来有望发展以NLRP12表现量作为病患在个性化药物选择。

这项研究参与的团队包含阳明交大生命科学院分子医学学程博士班学生曾方禹、赵之伟及国际研究生巴巴马、阳明交大临床医学研究所研究助理庄雯婷,并由北荣过敏免疫风湿科提供临床检体,病理检验部主治医师叶奕成协助病理切片染色及判读,中山医学大学神经外科主治医师陈斯逸协助转录因素预测,以及多位团队成员共同参与。

(图片来源:阳明交大)