糖尿病有望治愈!中研院发现“潜力抑制剂”取代胰岛素

中央研院院农业生物科技研究中心研究员杨文钦团队,发现蛋白双硫异构酶(Pdia4负责调控胰岛细胞),进而研发抑制剂“PS1”,用来抑制胰岛衰竭,并逆转糖尿病,未来有望成为全新标靶药物,并预计明年初在台大医院做一期临床试验,但到上市至少还需要七年的时间。

依国健局统计,台湾成人糖尿病盛行率约9.8%,全台约有200万人患糖尿病,若恶化到胰岛素分泌不足,终生都必须施打胰岛素,而且即使定期施打,也只能延缓恶化,目前仍无可治愈糖尿病的药物与治疗方式。

研究团队发现,Pdia4主要表达在胰岛细胞,过度营养会增加Pdia4在人和鼠胰岛细胞内的表达量,并在疾病模式的小鼠中发现,若剔除Pdia4基因就可减轻病鼠的糖尿病和胰岛衰竭,也会降低血糖、糖化血色素和活性氧化物(ROS),并增加胰岛素分泌,意味糖尿病将有望痊愈。

研究团队指出,Pdia4的过度表达会加剧小鼠的糖尿病和胰岛细胞病变,研究显示Pdia4通过调节胰岛细胞中ROS产生路径,增加ROS含量,最后将会造成胰岛细胞衰竭和糖尿病,而Pdia4抑制剂(PS1的先导化合物)能抑制胰岛细胞衰竭和逆转糖尿病。

杨文钦表示,一般来说,糖尿病都来自于长期摄取过量的食物糖和脂肪酸,进入身体代谢后产生代谢压力,并使胰岛细胞表达大量Pdia4,最后使胰岛细胞衰竭,而团队找到糖尿病通过Pdia4的致病机转,意味Pdia4是糖尿病药物全新的标靶,抑制剂具治愈糖尿病高度潜力。

杨文钦指出,标靶药物若用在初中期糖尿病的病患,因胰岛细胞尚有3到5成数量,有望逆转人类的糖尿病,目前已经完成临床前试验,预计明年初在台大医院做一期临床试验,但药物要完成临床实验到上市,至少还需要七年的时间。

杨文钦强调,若“PS1”成功通过临床测试,将是从1921年发明胰岛素百年后,市场首见的糖尿病药物,也是人类医疗史上首次被研发的糖尿病标靶药物,而该研究成果已刊登在国际期刊《EMBO分子医学(EMBO Molecular Medicine)》。

(首图来源:中研院)

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