BNT开发治疗癌症mRNA疫苗,已进入二期临床试验

BNT公司(BioNTech)的mRNA疫苗技术除了开发出新冠肺炎疫苗,研发中的“癌症疫苗”(cancer vaccine)也进入第二期临床试验阶段,第一位受试者开始接受治疗,将评估mRNA癌症疫苗(BNT111)与抗体药物Libtayo(cemiplimab)(注1)联合治疗晚期黑色素瘤患者之疗效。

癌症疫苗区分为“预防性”及“治疗性”两类

一些预防病毒感染的疫苗早用于“预防”癌症发生,如B肝疫苗可预防肝癌、人类乳突病毒(HPV)疫苗可预防子宫颈癌,这类疫苗归类为“预防性癌症疫苗”(preventive vaccines)。疫苗若用于“治疗”已发生的癌症,则称作“治疗性癌症疫苗”(therapeutic cancer vaccines),不论预防性或治疗性疫苗,皆是通过人类免疫系统对付癌症,因此都属于“癌症免疫治疗”(cancer immunotherapy)范畴。

BNT公司所研发的癌症疫苗“BNT111”

BNT111是BNT公司聚焦研发的治疗性癌症疫苗,运用mRNA编码4种(一组)“肿瘤相关抗原”(tumour-associated antigens,注2):NY-ESO-1、MAGE-A3、酪氨酸酶和TPTE,再运用微脂粒(liposome)包覆mRNA形成纳米微粒以避免RNA在血液中分解,因此能以静脉注射方式施打至病患体内。

由于九成以上黑色素瘤患者癌细胞会表达这4种肿瘤相关抗原至少一种,因此病患在接种BNT111后,将能活化体内针对癌细胞的强大免疫反应,精确消灭肿瘤。

BNT111临床试验

BNT111一期临床试验称为Lipo-MERIT,是多医学中心临床试验,56名受试者有30名病患接受BNT111单独治疗,另外26名接受BNT111与PD-1单株抗体联合治疗。单独治疗之受试者,有4名患者病情获得一定程度改善,还有7名病情得以维持稳定没有更恶化;BNT111联合PD- 1单株抗体治疗组的17名患者中,6名病情得到改善,2名病情维持稳定。

由于本次临床试验招募的受试者多属“无药可医”的癌末病患,BNT111展现的安全性及疗效令研究人员十分振奋,基于一期试验结果,二期试验将招募120名受试者,于欧盟国家、英国、美国及澳洲等地的医学中心进一步验证。

结语

mRNA疫苗的潜力在新冠肺炎疫情已让世人刮目相看,但BNT公司的野心并不仅于此,还有20项以上研发项目进行中,除了开发多种治疗癌症的癌症疫苗,还包括对抗艾滋病、流感等传染病疫苗。未来人类对抗疾病除了运用小分子药物、蛋白质药物、抗体等,还会多出RNA这项新“武器”。

注1:Cemiplimab是癌症免疫治疗的抗体新药,通过阻断PD-1 / PD-L1路径以活化病患对抗癌细胞的免疫反应。注2:肿瘤相关抗原是正常细胞组织也存在的抗原,但含量在癌细胞明显较高。

(首图来源:shutterstock)

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